Новосибирские исследователи создают новые препараты от ортопоксвирусов на основе природных соединений. Средства уже показали эффективность на клеточном уровне. Сейчас специалисты изучают, как препараты будут работать на животных. Подобные средства могут оказаться необходимыми в связи с распространением нового штамма оспы обезьян.
В 2024 году число заболеваний оспой обезьян (Mpox) значительно увеличилось. По данным на 31 августа 2024 года, с 1 января 2022 года во Всемирную организацию здравоохранения поступили сообщения о случаях оспы обезьян из 123 стран, было зарегистрировано 106 310 лабораторно подтвержденных случаев. В середине августа 2024 года генеральный директор ВОЗ объявил возобновление эпидемии оспы обезьян чрезвычайной ситуацией. В связи с этими событиями разработка противовирусных средств в отношении ортопоксвирусов стала снова актуальной.
Основных препаратов против вируса оспы обезьян несколько. Это американское средство «Тековиримат», а также российское — «НИОХ-14», разработанное в Новосибирском институте органической химии им. Н. Н. Ворожцова Сибирского отделения РАН совместно со специалистами Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор». Также есть средство «Цидофовир» и его улучшенный аналог «Бринцидофовир». Не так давно ВОЗ одобрила первую вакцину (MVA-BN) против обезьяньей оспы.
«Тековиримат» — наиболее предпочтительный клинический метод лечения оспы, это средство одобрено для применения в Соединенных Штатах Америки и в Европейском союзе, однако нет надежных доказательств его эффективности у людей. «Бринцидофовир» является дополнительным терапевтическим средством, которое может рассматриваться для пациентов, которым требуется альтернативное «Тековиримату» лечение. Данных о его эффективности при лечении MPXV-инфекции у людей нет. «НИОХ-14» еще находится на этапе разработки. Производство первого в России противооспенного препарата, аналога «Тековиримата», должно начаться в 2025 году. «Цидофовир» не одобрен для лечения ортопоксвирусных инфекций и не проходил клинических исследований на людях.
Данных исследований и клинических испытаний препаратов всё еще недостаточно. Научное сообщество не может сделать окончательные выводы об эффективности существующих противовирусных лекарств. К тому же вирус способен вырабатывать резистентность, поэтому разработка альтернативных средств против Mpox по-прежнему актуальна.
«Сейчас мы разрабатываем новые альтернативные препараты. Они сделаны на основе природных компонентов и этим отличаются от уже существующих средств. Мы синтезировали порядка ста соединений и выбрали из них те, что показали лучшую эффективность. Препараты имеют схожую структуру — природный остов, который может быть камфорой, фенхоном, борнеолом, плюс ароматическое кольцо. Коллегами из ГНЦ ВБ "Вектор" уже проведено исследование на клеточной культуре, они подобрали три-четыре наиболее эффективных соединения. Сейчас мы пытаемся перейти от исследований на клетках к изучению влияния препаратов на животных. Были проведены первичные эксперименты, но достоверно показать положительный эффект пока не удалось. Мы работаем в этом направлении», — рассказала старший научный сотрудник лаборатории фармакологически активных веществ НИОХ СО РАН кандидат химических наук Анастасия Сергеевна Соколова.
Ученые предполагают, что мишень их соединений — это вирусный белок p37. Он участвует в важных процессах, связанных с размножением вируса и его взаимодействием с иммунной системой. В ближайшее время исследователи планируют изучить более подробно этот белок, чтобы подтвердить данные.
Вирус оспы обезьян — ближайший родственник натуральной оспы, которую удалось победить в 1980 году благодаря вакцинации. Оба вируса входят в группу ортопоксвирусов, принадлежащих к семейству поксвиридов (Poxviridae). Оспой обезьян можно заразиться воздушно-капельным путем при прямом контакте с больным, находящимся на лечении на дому или в медицинском учреждении, или через загрязненные материалы, например постельное белье. Чаще всего случаи заражения регистрируются в сельской местности в странах Центральной и Западной Африки, особенно в регионах, где люди могут контактировать с инфицированными животными.
«Вспышки оспы происходили и раньше, но не были такими глобальными, потому что вирус передавался преимущественно от животного к человеку. В целом зоонозные инфекции начали появляться из-за более тесного контакта человека с животными, когда в Африке принялись вырубать леса, урбанизировать территории, где раньше жили животные. В итоге человек и животные стали ближе друг к другу. Однако сейчас вирус начал легче переходить от человека к человеку, и почему это произошло, пока непонятно», — рассказала Анастасия Соколова.
Исследования реализуются при поддержке гранта РНФ № 24-73-00137.
Полина Щербакова
Иллюстрация из открытых источников
